Пимобендан при серцевій недостатності

Пимобендан лицензированный препарат для собак для перорального применения в форме жевательных таблеток. К настоящему времени, препарат не лицензирован для использования у кошек.

Пимобендан (Ветмедин) является пероральным инодилятатором с рядом дополнительных эффектов. Препарат демонстрирует положительные инотропные эффекты главным образом при помощи повышения чувствительности сократительных структур    сердца к внутриклеточному кальцию. В целом, пимобендан усиливает систолическую функцию, улучшая эффективность сердечных сокращений.

 Пимобендан является также ингибитором (PDE)-III фосфодиэстеразы, приводя к артериальной и венозной венодилятации и приводя к снижению как кардиальной преднагрузки, так и постнагрузки. Вдобавок, этот препарат демонстрирует вазодилятаторные способности, которые обусловлены эндотелием и могут включать ингибицию PDE-V. Этот механизм вазодиляции может быть полезным в лечении легочной гипертензии (PH).

Клинический обзор

Хотя пимобендан недоступен в форме для внутривенного введения, пероральное назначение приводит к быстрой абсорбции с пиком эффективности от 2 до 4 часов. Дженерики клинически не оценивались и их применения необходимо избегать. Вдобавок, необходимо избегать применения препарата в других формах (суспензия), поскольку известно, что этот продукт в растворе имеет ограниченную стабильность.

Доказано, что у собак пимобендан клинически эффективен для лечения застойной сердечной недостаточности

Для собак рекомендована доза от 0,25 до 0,3 мг/кг каждые 12 часов. В более поздней стадии сердечной недостаточности или когда клинические симптомы становятся рефрактерными ( стадия D, табл 1), частота применения увеличивается до 3 раз в сутки.

Пимобендан может увеличивать продолжительность жизни и уменьшать выраженность клинических симптомов у собак с CHF, вторичной как к CVD, так и DCM. Согласно рекомендациям Американского Колледжа Ветеринарной Внутренней Медицины (ACVIM) 2010 г, пимобендан должен рассматриваться базовым препаратом комплексного лечения в стадиях С и D сердечной недостаточности собак (с ранее или в настоящем наблюдающимися симптомами), вызванной CVD.

Новые показания: Некоторые новые показания в настоящем изучаются в проспективных клинических исследованиях, но к настоящему времени нет данных, доказывающих их эффективность. Другими показаниями для использования являются  спасательные мероприятия, включая использование пимобендана с другими методами лечения для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности, рефрактерной  к стандартным методам лечения Табл 1).

Не предусмотренные инструкцией показания для неотложной помощи: Пимобендан обычно рекомендуется для неотложного лечения CHF, вызванной  CVD и  DCM, поскольку быстро абсорбируется с пиком эффекта от 2 до 4 часов, делая его ценным препаратом для начальной стабилизации и для длительного лечения. Вдобавок, препарат может использоваться для лечения как правосторонней, так и левосторонней сердечной недостаточности, ассоциированной с различными причинами, лежащими в основе ее.

Пимобендан используется как средство спасения в каждом отдельном случае, когда поддерживающая терапия недостаточна и/или (на эхокардиограмме) лежащее в основе сердечной недостаточности сердечное заболевание характеризуется систолической дисфункцией желудочков или миокардиальной недостаточностью (напр. дисплазия трикуспидального клапана).

Пимобендан также играет роль в лечении PH, особенно когда   комбинируется с чистыми PDE-V ингибиторами (напр. силденафил). Комбинация пимобендана и PDE-V ингибиторов может быть более эффективна для лечения PH, чем монотерапия обоими препаратами. Это может быть особенно эффективно при клинической правосторонней сердечной недостаточности, когда эхокардиограмма указывает на правостороннюю миокардиальную желудочковую недостаточность или PH, вызванную продвинутой стадией CVD.

В настоящее время не рекомендуется использование препарата в стадии ACVIM В2 сердечного заболевания, характеризующегося ремоделированием сердца (напр. кардиомегалия) в отсутствие имевшихся или имеющихся симптомов сердечной недостаточности.

К настоящему времени нет препарата, доказательно задерживающего начало проявления сердечной недостаточности в стадии В2 вследствие CVD и  DCM (Табл1); однако ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACE-I) могут быть эффективны в некоторых субпопуляциях. Проспективные плацебоконтролируемые клинические исследования у собак в стадии В2 CVD и DCM в настоящее время определяют эффективность пимобендана.

Нерекомендующиеся в настоящее время потенциальные показания: Хотя имеется потенциальная польза бета - блокаторов в случаях миокардиальной систолической дисфункции, вызванной CVD и DCM, их использование может быть затруднено из-за относительного риска декомпенсации, особенно у пациентов с продвинутой стадией заболевания (стадии С и D)TТабл  1). Необходимы дальнейшие исследования для того, чтобы установить, может ли этот относительный риск минимизироваться или устраняться комбинацией бета-блокаторов с пимобенданом.